Scopri come funziona il CBD con il sistema endocannabinoide del tuo corpo.
Il cannabidiolo (CBD), un componente non inebriante della pianta di cannabis, ha suscitato un notevole interesse tra scienziati e medici negli ultimi anni, ma il modo in cui il CBD esercita il suo impatto terapeutico a livello molecolare è ancora in fase di definizione. Il cannabidiolo è un farmaco pleiotropico in quanto produce molti effetti attraverso molteplici percorsi molecolari. La letteratura scientifica ha identificato più di 65 targets molecolari del CBD.
Sebbene il CBD abbia poca affinità di legame per uno dei due recettori cannabinoidi (CB1 e CB2), il cannabidiolo modula diversi recettori e canali ionici non cannabinoidi. Il CBD agisce anche attraverso vari percorsi indipendenti dai recettori, ad esempio ritardando la "ricaptazione" dei neurotrasmettitori endogeni (come anandamide e adenosina) e potenziando o inibendo l'azione di legame di alcuni recettori accoppiati alla proteina G.
Ecco alcuni dei modi in cui il CBD conferisce i suoi molteplici effetti terapeutici.
RECETTORI DELLA SEROTONINA
Jose Alexandre Crippa e i suoi colleghi dell'Università di San Paolo in Brasile e del King's College di Londra hanno condotto ricerche pionieristiche sul CBD e sui correlati neurali dell'ansia. Ad alte concentrazioni, il CBD attiva direttamente il recettore della serotonina 5-HT1A (idrossitriptamina), conferendo così un effetto anti-ansia. Questo recettore proteico accoppiato a G è implicato in una serie di processi biologici e neurologici, inclusi (ma non limitati a) ansia, dipendenza, appetito, sonno, percezione del dolore, nausea e vomito.
5-HT1A è un membro della famiglia dei recettori 5-HT, che sono attivati dal neurotrasmettitore serotonina. Trovati sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico, i recettori 5-HT innescano varie cascate intracellulari di messaggi chimici per produrre una risposta eccitatoria o inibitoria, a seconda del contesto chimico del messaggio.
Anche il CBDA [acido cannabidiolico], la versione grezza e non riscaldata del CBD presente nella pianta di cannabis, ha una forte affinità per il recettore 5-HT1A (anche più del CBD). Studi preclinici indicano che il CBDA è un potente antiemetico, più forte del CBD o del THC, che hanno anche proprietà anti-nausea.
RECETTORI DEL VANIGLIO
Il CBD interagisce direttamente con vari canali ionici per conferire un effetto terapeutico. Il CBD, ad esempio, si lega ai recettori TRPV1, che funzionano anche come canali ionici. TRPV1 è noto per mediare la percezione del dolore, l'infiammazione e la temperatura corporea.
TRPV è l'abbreviazione tecnica di "sottofamiglia del canale cationico potenziale del recettore transitorio V." TRPV1 è una delle diverse dozzine di varianti o sottofamiglie del recettore TRP (pronunciato "trip") che mediano gli effetti di un'ampia gamma di erbe medicinali.
Gli scienziati chiamano TRPV1 anche un "recettore vanilloide", dal nome del baccello di vaniglia. La vaniglia contiene eugenolo, un olio essenziale dalle proprietà antisettiche e analgesiche; aiuta anche a sbloccare i vasi sanguigni. Storicamente, il baccello di vaniglia è stato usato come cura popolare per il mal di testa.
Il CBD si lega a TRPV1, che può influenzare la percezione del dolore.
La capsaicina, il composto pungente dei peperoncini piccanti, attiva il recettore TRPV1. Anche l'anandamide, il cannabinoide endogeno, è un agonista del TRPV1.
GPR55 — RECETTORI ORFANI
Mentre il cannabidiolo attiva direttamente il recettore della serotonina 5-HT1A e diversi canali ionici TRPV, alcuni studi indicano che il CBD funziona come un antagonista che blocca o disattiva un altro recettore accoppiato a proteine G noto come GPR55.
GPR55 è stato soprannominato un "recettore orfano" perché gli scienziati non sono ancora sicuri che appartenga a una famiglia più ampia di recettori. GPR55 è ampiamente espresso nel cervello, specialmente nel cervelletto. È coinvolto nella modulazione della pressione sanguigna e della densità ossea, tra gli altri processi fisiologici.
GPR55 promuove la funzione delle cellule degli osteoclasti, che facilita il riassorbimento osseo. La segnalazione iperattiva del recettore GPR55 è associata all'osteoporosi.
Il GPR55, quando attivato, promuove anche la proliferazione delle cellule tumorali, secondo uno studio del 2010 condotto da ricercatori dell'Accademia cinese delle scienze di Shanghai. Questo recettore è espresso in vari tipi di cancro.
Il CBD è un antagonista del GPR55, come ha rivelato la scienziata dell'Università di Aberdeen Ruth Ross alla conferenza 2010 dell'International Cannabinoid Research Society a Lund, in Svezia. Bloccando la segnalazione GPR55, il CBD può agire per ridurre sia il riassorbimento osseo che la proliferazione delle cellule tumorali.
PPARS - RECETTORI NUCLEARI
Il CBD esercita anche un effetto anti-cancro attivando i PPAR [recettori attivati dal proliferatore del perossisoma] che si trovano sulla superficie del nucleo della cellula. L'attivazione del recettore noto come PPAR-gamma ha un effetto antiproliferativo nonché la capacità di indurre la regressione del tumore nelle linee cellulari di cancro del polmone umano. L'attivazione del PPAR-gamma degrada la placca beta-amiloide, una molecola chiave legata allo sviluppo della malattia di Alzheimer. Questo è uno dei motivi per cui il cannabidiolo, un agonista PPAR-gamma, può essere un rimedio utile per i malati di Alzheimer.
I recettori PPAR regolano anche i geni coinvolti nell'omeostasi energetica, nell'assorbimento dei lipidi, nella sensibilità all'insulina e in altre funzioni metaboliche. I diabetici, di conseguenza, possono beneficiare di un regime di trattamento ricco di CBD.
IL CBD COME INIBITORE DELLA RICAPTAZIONE
Come fa il CBD, un composto vegetale esogeno, a entrare in una cellula umana per legarsi a un recettore nucleare? Prima deve passare attraverso la membrana cellulare facendo l'autostop con una proteina legante gli acidi grassi (FABP), che accompagna varie molecole lipidiche all'interno della cellula. Queste molecole di trasporto intracellulare scortano anche il tetraidrocannabinolo (THC) e le molecole simili alla marijuana del cervello, gli endocannabinoidi anandamide e 2AG, attraverso la membrana verso diversi bersagli all'interno della cellula. CBD e THC modulano entrambi i recettori sulla superficie del nucleo, che regolano l'espressione genica e l'attività mitocondriale.
Il cannabidiolo, a quanto pare, ha una forte affinità per tre tipi di FABP e il CBD compete con i nostri endocannabinoidi, che sono acidi grassi, per le stesse molecole di trasporto. Una volta all'interno della cellula, l'anandamide viene scomposta dalla FAAH [acido grasso ammide idrolasi], un enzima metabolico, come parte del suo naturale ciclo di vita molecolare. Ma il CBD interferisce con questo processo riducendo l'accesso dell'anandamide alle molecole di trasporto FABP e ritardando il passaggio degli endocannabinoidi all'interno della cellula.
Secondo un team di scienziati della Stony Brook University, il CBD funziona come un inibitore della ricaptazione e della degradazione dell'anandamide, aumentando così i livelli di endocannabinoidi nelle sinapsi del cervello. Il miglioramento del tono degli endocannabinodi tramite l'inibizione della ricaptazione può essere un meccanismo chiave per cui il CBD conferisce effetti neuroprotettivi contro le convulsioni, oltre a molti altri benefici per la salute.
Gli effetti antinfiammatori e ansiolitici del CBD sono in parte attribuibili alla sua inibizione della ricaptazione dell'adenosina. Ritardando la ricaptazione di questo neurotrasmettitore, il CBD aumenta i livelli di adenosina nel cervello, che regola l'attività del recettore dell'adenosina. I recettori dell'adenosina A1A e A2A svolgono un ruolo significativo nella funzione cardiovascolare, regolando il consumo di ossigeno del miocardio e il flusso sanguigno coronarico. Questi recettori hanno ampi effetti antinfiammatori in tutto il corpo.
IL CBD COME MODULATORE ALLOSTERICO
Il CBD funziona anche come modulatore del recettore allosterico, il che significa che può migliorare o inibire il modo in cui un recettore trasmette un segnale modificando la forma del recettore.
Scienziati australiani riferiscono che il CBD agisce come un "modulatore allosterico positivo" del recettore GABA-A. In altre parole, il CBD interagisce con il recettore GABA-A in un modo che migliora l'affinità di legame del recettore per il suo principale agonista endogeno, l'acido gamma-amminobutirrico (GABA), che è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale dei mammiferi. Gli effetti sedativi del Valium e di altre Benzodiazepine sono mediati dalla trasmissione del recettore GABA. Il CBD riduce l'ansia modificando la forma del recettore GABA-A in un modo che amplifica l'effetto calmante naturale del GABA.
Scienziati canadesi hanno identificato il CBD come un "modulatore allosterico negativo" del recettore dei cannabinoidi CB1, che è concentrato nel cervello e nel sistema nervoso centrale. Sebbene il cannabidiolo non si leghi direttamente al recettore CB1 come fa il THC, il CBD interagisce allostericamente con il CB1 e cambia la forma del recettore in un modo che indebolisce la capacità del CB1 di legarsi al THC.
In qualità di modulatore allosterico negativo del recettore CB1, il CBD abbassa il tetto della psicoattività del THC, motivo per cui le persone non si sentono "alte" quando usano cannabis ricca di CBD rispetto a quando consumano medicine a predominanza di THC. Un prodotto ricco di CBD con poco THC può trasmettere benefici terapeutici senza avere un effetto euforico o disforico.
Recettori PPARS
CBD modulatore allosterico non psicoattivo
